Герпесвирусы

Общая информация:

Заболевания, вызванные герпесвирусами, являются спутниками человечества на протяжении многих тысячелетий. Термин «герпес» (от греческого herpes – ползучий) был использован Геродотом еще в 100-м году до нашей эры для описания волдырей, сопровождающихся лихорадкой.

В настоящее время к семейству Herpesviridaeотносят более 100 вирусов, это вирусы различных позвоночных (обезьян, лошадей, крупного рогатого скота, овец, свиней, кроликов, кошек, собак, мышей, крыс, птиц, морских свинок и человека). Каждый вид хозяина может поражаться различными по свойствам вирусами семейства герпеса. Вирусы подразделяют в зависимости от типа клеток, вовлекаемых в инфекционный процесс, и персистенции у естественных хозяев.

Все герпесвирусы имеют цикл внутриклеточного паразитирования в ядре и цитоплазме пораженной клетки, при этом в ядре накапливаются включения вирусных частиц, что увеличивает как размеры самого ядра, так и клетки в целом (патогенез возникновения гигантских клеток).

У человека герпесвирусы могут вызывать самые различные заболевания (см. таблицу). Уникальными биологическими свойствами всех герпесвирусов человека являются тканевой тропизм, способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека.

Рис.1 Изображение вируса герпеса

При составлении таблицы использованы материалы:(http://www.nedug.ru/lib/lit/infect/01oct/infect32/infect.htm Герпесвирусные заболевания человека Л.Н.Хахалин, Е.В.Соловьева (Москва))

Герпесвирусы человека:

Герпесвирусы человека подразделяют на ?-, ?- и ?-вирусы. ?-вирусы (HSV, опоясывающий лишай) находятся в нейронах, ?-вирусы (CMV)- в миелоцитах, ?-вирусы (EBV) – в лимфоцитах.

ВПГ ( HSV): простой герпес является одной из самых распространенных вирусных инфекций человека. Различают два типа вируса простого герпеса - ВПГ-1 (HSV-1), обычно вызывающий поражения полости рта,  и ВПГ-2 (HSV-2), который обнаруживают преимущественно при поражении половых органов. Около 90% людей на земном шаре инфицированы ВПГ 1 или 2 типа и около 20% имеют какие-либо клинические проявления инфекции.

ВЗВ ( VZV ): вирус Варицелла-Зостер -ДНК- содержащий вирус из группы герпес – вирусов. Вызывает два типа поражений — ветряную оспу(varicella) и опоясывающий лишай (zoster). Вирус Варицелла-Зостер вызывает заболевание только у человека, животные не восприимчивы к этому вирусу.

ЦМВ ( CMV ): цитомегаловирус – очень распространенная вирусная инфекция человека. Им заражено в виде латентного носительства 90% населения городской и 60% сельской популяции. ЦМВ наиболее опасен для плода и новорожденного, он является одним из наиболее распространенных вирусов, вызывающих внутриутробную инфекцию, входит в группу TORCH -инфекций. Клинические проявления цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) у новорожденных могут включать желтуху, пневмонию, кахексию, микроцефалию, хориоретинит, гастроэнтерит, задержку умственного развития, глухоту, патологии сердца, печени и др. Около 2 % новорожденных инфицируется ЦМВ в период внтриутробного развития, и из них до 10% погибают в течение года. Примерно у 10% инфицированных детей выявляются симптомы ЦМВ-инфекции при рождении. Из 90% асимптоматических при рождении детей с ЦМВИ 10-20% будут иметь в будущем такие серьезные последствия, как задержка умственного развития, нарушения зрения и слуха. 10-60% детей заражаются при прохождении через родовые пути и в первые 6 месяцев жизни через грудное молоко. ЦМВИ обычно сопровождает иммунодефицитные состояния. ЦМВ-инфекция развивается у 40% больных СПИД, особенно при снижении количества СВ-4 Т-лимфоцитов ниже определенного уровня. Без своевременного лечения смертность среди больных ЦМВ-пневмонией после пересадок костного мозга достигает 85%.Цитомегаловирус разрушает структуры человеческой клетки, вызывая образование комочков из ядер, митохондрий, эндоплазматической сети, аппарата Гольджи, лизосом. После подобных разрушений клетка наполняется жидкостью и сильно разбухает, приобретая специфический вид "совиного глаза". Симптом "Совиного глаза" был открыт еще в 1881 году Риббертом. В 1921 году Гудпастур и  Толберт высказали предположение, что цитомегалия (от «cyto» - клетка; «mega» - больших размеров), возможно, имеет вирусную природу.

ВЭБ ( EBV ): Вирус Эпштейна-Барр - вирус герпеса человека 4 типа, был открыт в 1964 г. в образцах опухоли, присланной доктором Дэнисом Парсоном Беркиттом, английским хирургом, работавшим в Уганде. Несколькими годами ранее он представил научный доклад, который свидетельствовал о том, что в некоторых странах Африки, где жарко и влажно, у детей с частотой 8 случаев на 100 000 населения встречается особое онкологическое заболевание, получившее впоследствии название "Лимфома Беркитта". Выясняя причины, вызывающие это заболевание, ученые Эпштейн, Барр и Ачонг при электронной микроскопии открыли ранее неизвестный герпесвирус, получивший название "Вирус Эпштейна - Барр". Точных данных о частоте встречаемости ВЭБ инфекции нет. После первичного инфицирования вирус Эпштейна-Барр остается в организме пожизненно. 15-25% здоровых ВЭБ-позитивных взрослых выделяют вирус из ротоглотки. В регионах с повышенной частотой инфекционного мононуклеоза отмечается и более высокая частота некоторых форм злокачественных опухолей - как раз тех, что предположительно возникают при непосредственном участии вируса Эпштейна-Барр.

ВГЧ-6 ( HHV -6): вирус герпеса человека 6 типа выделен из лимфоцитов периферической крови больных, страдающих лимфопролиферативными заболеваниями (в том числе и от больных СПИДом).

ВГЧ-7 ( HHV -7): вирус герпеса человека 7 типа открыт в 1990 году, сейчас активно изучается.

ВГЧ-8 ( HHV -8): вирус герпеса человека 8 типа возможно участие данного вируса в патогенезе саркомы Капоши, занимающей первое место среди злокачественных опухолей (до 40-60%), поражающих больных ВИЧ-инфекцией. В связи с этим, предполагается саркому Капоши причислить к вирусным поражениям.

Персистенция представляет собой способность герпесвирусов непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках тропных тканей, что создает постоянную угрозу развития инфекционного процесса. Инфицирование сенсорных ганглиевВПГ является одним из важных этапов в патогенезе герпесвирусной инфекции. Вирус проникает в чувствительные нервные окончания и по центростремительным нервным волокнам в паравертебральные ганглии. При герпесе лица – это чувствительные ганглии тройничного нерва, при генитальном герпесе – ганглии люмбо-сакрального отдела позвоночника, служащие резервуаром вируса для его половой передачи.

При наличии нормальных вирусспецифических иммунных реакций через 2-4 недели после заражения происходит разрешение первичного заболевания и элиминация ВПГ из тканей и органов. Однако в паравертебральных ганглиях возбудитель может трансформироваться в безоболочечные L- и PREP-частицы и в таком виде длительное время персистировать в нервных клетках. В латентном состоянии герпесвирусы сохраняются в ганглиях в течение всей жизни человека. Клиническая латентная стадия характеризуется присутствием специфических IgG против вируса (серопозитивность), хотя обычно у людей с нормальным иммунным статусом сам вирус в этот период в периферической крови не определяется даже таким высокочувствительным методом, как ПЦР. Штаммы герпесвирусов обладают неодинаковой способностью к персистенции и латенции и чувствительностью к противогерпетическим препаратам в связи с особенностями их ферментных систем. У каждого герпесвируса имеется свой темп персистенции и латенции. Среди изучаемых наиболее активны в этом отношении вирусы простого герпеса, наименее – вирус Эпштейна-Барр.

Использование ПЦР для выявления вирусов герпеса:

Лабораторные методы диагностики герпесвирусных инфекций в настоящее время применяют только в тех случаях, когда необходимо уточнить этиологию или оценить динамику заболевания. Наиболее часто уточнение этиологии заболевания требуется при поражении органа зрения (увеит, конъюнктивит и кератоконъюнктивит), ЦНС (серозный энцефалит и менингит) и половых органов (наружные половые органы, цервицит, уретрит), так как не только герпесвирусы, но и довольно большое число других вирусов вызывают острые и рецидивирующие заболевания этих органов. В подобных случаях ошибка при выборе этиопатогенетических препаратов и их доз зачастую приводит к необратимым последствиям. Лабораторный контроль за течением герпесвирусных заболеваний обычно необходим при диссеминации процесса, у беременных женщин и больных с иммунодефицитом различного происхождения. Этим целям никак не соответствуют получившие распространение в России методы определения титров противогерпетических антител, которые являются только косвенным свидетельством активности процесса и специфического иммунного ответа, в то время как для понимания этиологии, стадии и течения процесса врачи должны располагать сведениями о наличии или отсутствии самих герпесвирусов или их антигенов.

Современные методы лабораторной диагностики герпесвирусных инфекций человека

Таблицы:(http://www.nedug.ru/lib/lit/infect/01oct/infect32/infect.htm Герпесвирусные заболевания человека Л.Н.Хахалин, Е.В.Соловьева (Москва))